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氘化合物與氘代藥物的發(fā)展與聯(lián)系

一

、氘的出現(xiàn)

氘是氫的同位素

，又稱重氫，化學符號為D或2H

，常溫下氘氣是一種無色

、無味的可燃性氣體，在地球上的豐度為0.015%

。它是由一個質(zhì)子

、一個中子和一個電子組成，由1931年美國 H.C.尤里和 F.G.布里克維德在液氫中發(fā)現(xiàn)氘

。海水中氘的質(zhì)量濃度大約為 30 mg/L

。氘氣在軍事、熱核實驗和光纖制造上均有廣泛的應用

。

二

、氘化物

氘化物是由氘元素與其他元素形成的化合物

。氘化物在化學上表現(xiàn)為氘原子替代氫原子或加氘的反應產(chǎn)物

。氘化物的性質(zhì)和用途因具體的化合物而異。

氘化物在科學研究和工業(yè)應用中有一定的價值

，例如在藥物研發(fā)中

，通過引入氘原子可以改變藥物的代謝速率或代謝毒性，減少有毒代謝產(chǎn)物

，提高藥物的穩(wěn)定性和安全性

。然而，由于氘化物具有放射性

，其處理和使用需要特別的安全措施

。

三、氘代藥物

氘代藥物是將原始藥物分子結(jié)構(gòu)中特定位置的氫原子替換為氘原子的一類藥物

，此類藥物改構(gòu)的主要目的是在保持原始藥物活性不變的情況下

，優(yōu)化原始藥物的藥代動力學特征和代謝譜。

氘的摩爾體積較小

，且質(zhì)量是氫的兩倍

，因此化合物中碳-氘鍵（C-D）比C-H鍵穩(wěn)定6-9倍，代謝解離需要更多的能量

，將氫替換為氘后

，不會影響藥理活性。

四

、可以在氘代藥物中加入的氘化物

氘化鋁鋰

氘化鋁鋰一般指氘代氫化鋰鋁

。氘代氫化鋰鋁是一種化學物質(zhì)，分子量是41.98

，化學式是LiAlD4

，氫化鋰鋁中的氫原子被氘取代得到的物質(zhì)。

當藥物的合成路線中含有還原反應

，可使用還原性氘代試劑,如氘氣

、氘化鋰鋁

、硼氘化鈉等對不飽和鍵進行還原,從而得到氘原子加成到不飽和鍵上的產(chǎn)物,然后通過后續(xù)的轉(zhuǎn)化反應生成目標氘代藥物。

氘化鋰

氘化鋰是白色固體

，由熔融金屬Li和氘氣反應生成

。常溫常壓下穩(wěn)定；是可以運輸貯存的穩(wěn)定化合物

。

在實際應用中

，氘化鋰可以作為穩(wěn)定同位素內(nèi)標化合物用于解決常規(guī)分析方法無法解決的分析難題，也可用作示蹤劑

，從而來研究藥物在體內(nèi)的分布

、代謝、療效

、作用機制等

，為藥物的藥代動力學研究提供重要的依據(jù)，同時為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供方法

。

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